السلام عليكم ورحمة الله وبركاته
منذ فترة كنت نزلت موضوع عن الزهايمر .. لكن الحقيقة الموضوع لم يكن منظما و كان فيه بعض الاخطاء نتيجة ضعف المراجع و الاستعجال في كتابته
و سبحان الله بعد فترة طلب مني في الكلية عمل بحث عن الزهايمر فتأنيت فيه و الحمد لله أخرجته في أحسن صورة أعجبت جميع من قرأوه أو سمعوه في البريزنتيشن اللي عملتها
و هاهو بين أيديكم حرصت فيه على الجمع بين اللغتين العربية و الانجليزية مع التوضيح و الشرح الموجز أحيانا لتحقيق النفع لأكبر قدر ممكن من المشاهدين للموضوع و الله المستعان
Alzheimer's disease
Clinical Overview:
Alzheimer’s is a neurodegenerative disease that is a common age-related form of dementia. It is a progressive brain disorder that gradually destroys a person's memory and ability to learn, make judgments, communicate and carry out daily activities. Individuals may also experience changes in personality and behavior, such as anxiety, delusions and hallucinations and also additional cognitive abilities are impaired.
الزهايمر هو نوع مكن أنواع البلادة الذهنية المرتبطة ارتباطا و ثيقا بالتقدم في العمر .. فهو غالبا يأتي لكبار السن و يصيب المخ خاصة مراكز الذاكرة و يتطور بصفة مستمرة حيث يؤدي تدريجيا إلى فقد الشخص المصاب القدرة على التذكر و القابلية للتعلم و الحكم على المور و يجد مشكلة في التواصل مع الاخرين و انجاز النشاطات اليومية.
كما أن هؤلاء الاشخاص قد يعانون أيضا من اضطربات في الشخصية و التصرفات مثل العصبية الزائدة .. و قد تصل في بعض الأحيان إلى الهذيان و الهلوسة.
Death, most often from complication of immobility such as pneumonia or pulmonary embolism, usually ensues within 6 to 12 years after onset.
الوفاة هي آخر مراحل تطور الزهايمر .. تحدث عادة خلال 6 إلى 12 سنة من بداية الاصابة
What causes Alzheimer's?
هيا بنا نصحبكم في جولة سياحية داخل المخ لمعرفة الدنيا ماشية ازاي
A healthy brain has billions of nerve cells called neurons. Neurons generate electrical and chemical signals that are relayed from neuron to neuron to help you think, remember and feel. Chemicals called neurotransmitters help these signals flow seamlessly between neurons. Acetylcholine acts as an important messaging system in the brain.
المخ يتكون من بلايين الخلايا العصبية "Neurons" تتصل فيما بينها عن طريق اشارات كهربية و كيميائية وهذه الاشارات هي التي تمنح الانسان القدرة على التفكير و التذكر و الاحساس. و تتم الاشارات الكيميائية عن طريق الموصلات الكيميائية ""neurotransmitters. و أحد أهم الموصلات الكيميائية داخل المخ هو الأسيتيل كولين "Ach" فبدونه تختل القدرات الذهنية عند الانسان و خاصة الذاكرة. (سبحان الله)
In people with AD, neurons in certain ********s of the brain begin to die. When they die, lower levels of acetylcholine are produced and also there are changes in brain glutamate, dopamine, norepinephrine, serotonin and somatostatin activity, creating signaling problems in the brain.
عند فحص خلايا المخ لمرضى الزهايمر، وجدوا أن هذه الخلايا في بعض المناطق في المخ تموت و بالتالي يقل افرازها للموصلات الكيميائية و من ضمنها الأسيتيل كولين.
The pathological hallmarks of AD are:
1- Senile plaques (clumps)
2- Neurofibrillary tangles (bundles of fibres).
In advanced AD, senile plaques and neurofibrillary tangles are numerous. They are most abundant in the hippocampus and associative regions of the cortex
هما الاتنين دول أساس المشكلة ، نوعين من البروتين الذي يترسب داخل أنسجة المخ .. في المراحل المتقدمة من الزهايمر وجدوا هذين النوعين من البروتين بكثرة في منطقة hippocampus في المخ و هي المنطقة المسئولة عن الذاكرة ، و لكنهما غير موجودين في المناطق الاخرى و لذا نجد مريض الزهايمر لا يحدث عنده غالبا خلل في الرؤية أو السمع.
• دور الـ plaques :
الـ plaques تتكون من بروتين اسمه β-amyloid protein و الفضل في تكوين هذا البروتين يرجع إلى إنزيم يسمى BACE أو (β-site APP-cleaving enzyme) و يتضح من اسمه ما يفعله هذا الانزيم حيث يقوم بتكسير بروتين أخر موجود normally داخل المخ اسمه amyloidal precursor protein (APP) ، هذا البروتين مش عارفين له وظيفة محددة داخل المخ لكنه involved in neuronal development ... المهم لما الـ APP بيتكسر بواسطة الـ BACE بيطلع الـ β-amyloid protein و التي بتتجمع خارج الـ neurons و تكون plaques و بالتالي تعوق عملية الـ neuronal transmission داخل المخ .. خاصة في مراكز الذاكرة زي ما اتفقنا.
• دور الـ neurofibrillary tangles :
Neuro .. لأنها بتبقى موجودة بداخل الـ neurons ،
fibrillary .. لأنها بتبقى على هيئة fibers
و tangles.. لأنها بتبقى متجمعة في شكل حزم ........... حلو الكلام ؟
هناك أنابيب بداخل الـ axon بتاع الـ neurons أسمها microtubules وهي المسئولة عن نقل الـ nutrients داخل الـ neuron .... الـ microtubules دي بتتكون من بروتين اسمه tau protein .... الخلل بيحصل نتيجة gene mutation فيؤدي إلى ...
alteration of tau protein that cause them to become twisted and the microtubule structures collapse.
و لهذا يعتقد العلماء أن هذا هو السبب الرئيسي للـ neuronal damade
Risk Factors:
• old age • heredity • head injury • low education levels
وندخل على الجزء المهم في البحث ده ألا وهو .....
Treatment:
Current therapies are aimed at either improving cholinergic transmission within the CNS or preventing the exitotoxicity action of NMDA glutamate receptors in selected brain areas.
A. Acetylcholinesterase inhibitors:
Numerous studies have linked the progressive loss of cholinergic neurons and, presumably, cholinergic transmission within the cortex, to the memory loss that is a hallmark symptom of Alzheimer disease. It is postulated that inhibition of acetylcholinesterase (AChE) within the CNS will improve cholinergic transmission, at least at those neurons that are still functioning. Currently, four reversible AChE inhibitors are approved for the treatment of mild to moderate Alzheimer's disease. They are donepezil (Aricept®), galantamine (Razadyne®), rivastigmine (Exelon®) and tacrine (Cognex®).
(Tacrine is no longer actively marketed by the manufacturerdue to its hepatotoxicity)
B. NMDA receptor antagonists:
Overstimulation of glutamate receptors, particularly of the NMDA type has been shown to result in exitotoxic effects on neurons, and is suggested as a mechanism for neurodegenerative processes. Antagonists of NMDA glutamate receptor are often neuroprotective and prevent the loss of neurons. Memantine (Namenda®)is an uncompetitive inhibitor of NMDA receptors, and has been shown to prevent or slow the rate of memory loss in both vascular-associated and Alzheimer dementia.
C.Cognition enhancers (Nootropic drugs): such as Ginkgo biloba & estrogen.
References:
• Lippincott's Illustrated Pharmacology: third edition.
• Goodman and Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics: 9th edition.
• Basic and Clinical Pharmacology: B.G. Katzung, 9th edition.
•
بعض الصور التوضيحية لمرض الزهايمر
هذه الصورة توضح الـ neuron السليمة و الأخرى تظهر بها البروتينات المترسبة ( B-amyloid palques و neuro fibrillary tangles )
وفي هذه الصورة ..لاحظ على اليمين يبدو واضحا انكماش الـ cerebral cortex وخاصة في منطقة الـ hippocampus المسئولة عن الذاكرة.
أدوية الزهايمر
Cognex® (tacrine).
هذا الدواء توقف انتاجه من قِبل الشركة المنتجة حيث يسبب liver damage
Aricept® (donepezil),
Exelon® (rivastigmine),
Reminyl®) (galantamine),
و كل هذه الأدوية تشتغل كـ AChE inhibitors و بالتالي هتزود الـ ACh في المخ
Namenda® (memantine),
وهذا الدواء يعمل عن طريق تقليل الـ NEURODEGENERATION اللي بتحصل نتيجة الـ overstimulation للـ NMDA-glutamate receptors
لأنه NMDA blocker